Экспериментальный препарат может лечить «нездоровые» раковые образования
Многие виды рака трудно поддаются лечению, потому что они делятся с неисправным клеточным сигналом, который очень трудно настроить. Может ли новый экспериментальный препарат на грани испытаний на людях стать столь необходимым прорывом?

Новый экспериментальный препарат может стать значительным прорывом в лечении рака.

Путь передачи клеток называется RAS / MAPK, и он влияет на многие функции клеток, включая рост, деление и смерть. Около половины всех случаев рака — в разных тканях — имеют недостатки в этом пути.

Теперь исследователи из Калифорнийского университета, Сан-Франциско (UCSF) и Революционных лекарственных средств в Редвуд-Сити, Калифорния, определили новый подход для ориентации на путь RAS / MAPK, который также называется путём MAPK / ERK.

ученый, занимающийся исследованиямиВ исследовании , опубликованном в журнале Nature Cell Biology , они описывают, как экспериментальный препарат эффективно «отделяет» путь от сигналов роста, поступающих в клетку.

Соединение, которое они называют RMC-4550, значительно замедляет прогрессирование рака в лабораторных клеточных линиях рака поджелудочной железы, легких, кожи и толстой кишки , а также в опухолях легких человека, которые выращены у мышей.

«RAS / MAPK», — говорит старший автор исследования доктор Тревер Г. Бивона, клинический онколог с UCSF Health, «является одним из наиболее важных путей передачи сигналов от рака, но до сих пор большинство попыток разработать целевые препараты против этого пути закончились провал «.

Фактически, поиск лекарств, которые нацелены на путь, оказался настолько сложным, что некоторые ученые сравнили его с поиском «Святого Грааля» лечения рака, отмечает он.

Раковые и клеточные сигналы

Рак возникает, когда клетки растут аномально и образуют массу, известную как опухоль . Опухоль может оставаться там, где она началась, то есть оставаться «in situ», или она может стать инвазивной и распространиться на соседние органы и ткань.

Клетки могут также оторваться от первичной опухоли, мигрировать через кровеносные и лимфатические сосуды и устанавливать вторичные опухоли в других частях тела. Этот процесс называется метастазом. Клетки метастатических опухолей несут признаки первичной опухоли.

По мере роста опухолей они разрушают здоровую ткань и органы и в конечном итоге создают угрозу их жизнеспособности.

Изменения в генах и факторы, которые влияют на их поведение, приводят к сложному процессу рака. Некоторые изменения « сопоставляются с сигнальными путями », которые влияют на рост, деление, мобильность и судьбу клеток.

RAS / MAPK — такой путь, и он начинается с сигнала «вверх по течению», который поступает извне ячейки. Когда связанный клеточный поверхностный белок или рецептор обнаруживает сигнал, он вызывает внутренний клеточный белок, называемый RAS.

RAS затем активирует серию молекулярных реакций, которые запускают другие белки, включая RAF, MEK и MAPK.

Путь — это каскад молекулярных событий, которые контролируют несколько «нисходящих» генетических процессов, которые способствуют росту путем включения и выключения генов.

В то время как это происходит, другая группа белков, называемых опухолевыми супрессорами, контролирует путь, чтобы рост не выходил из-под контроля. NF1 является таким белком.

Ориентация пути RAS / MAPK

Раки, связанные с путём RAS / MAPK, возникают, когда варианты в одном или нескольких белках, которые вовлечены в дестабилизацию каскада молекулярных событий, вызывают выработку клеток из-под контроля.

Эти варианты, или «онкогенные изменения», отмечают авторы, «приводят к росту широкого спектра рака».

Не было большого успеха в разработке лекарств, нацеленных на конкретные дефекты в самом пути RAS / MAPK или на его результаты ниже по течению.

Некоторые причины этого включают в себя тот факт, что дефекты трудно поддаются лечению наркотиками, и что рак быстро становится устойчивым к препаратам, которые действительно работают, и вскоре обнаруживают альтернативный путь через путь.

В течение некоторого времени считалось, что раковые заболевания в RAS / MAPK связаны с одним или несколькими белками, способствующими слишком большому росту.

Однако д-р Бивона объясняет, что в последнее время исследователи обнаружили, что причиной может быть то, что раковые мутации делают некоторые из белков в каскаде чрезмерно чувствительными к сигналам роста. Он сравнивает это с «увеличением объема» по всему пути.

Таким образом, он и его коллеги задались вопросом, может ли блокирование пути в его источнике быть лучшей стратегией для прекращения роста рака. Это то, что их исследование существенно доказало.

Таргетинг на SHP2 «отключает» путь

Работая с революционными лекарствами, которые частично финансировали исследование и разработали экспериментальный препарат, команда UCSF показала, что они могут остановить рост нескольких видов рака, нацеливаясь на фермент под названием SHP2.

SHP2 — это «молекула лесов», которая играет ключевую роль в начале пути RAS / MAK. Это позволяет рецепторному белку запускать RAS.

Блокировка SHP2 эффективно отключает путь от внешних сигналов роста.

Исследователи протестировали эффект RMC-4550 на десятки линий раковых клеток с различными мутированными белками, которые считаются чувствительными к внешним сигналам роста. К ним относятся мутации BRAF класса 3, некоторые мутации KRAS и мутации, которые истощают опухолевый супрессор NF1.

Они обнаружили, что клетки рака легкого, толстой кишки, поджелудочной железы и меланомы, которые переносят эти мутации, реагируют на соединение. Это замедлило рост рака в этих клетках, и в некоторых случаях оно даже убило клетки.

Препарат останавливал или уменьшал опухоли у мышей

Наконец, они протестировали экспериментальный препарат в опухолях рака легкого человека , которые были выращены у мышей. Они использовали пять различных моделей мышей немелкоклеточного рака легкого.

У каждого из рака легкого была одна из мутаций, которые команда определила в предыдущих экспериментах на клеточной линии.

Результаты показали, что соединение либо останавливало рост опухоли, либо вызывало уменьшение опухолей, причем животные испытывали «минимальные побочные эффекты».

В этом году планируется провести испытания на людях, чтобы проверить эффективность и безопасность ингибитора SHP2 под названием RMC-4630.

«Теперь, в первый раз, мы думаем, что у нас есть общая стратегия, которая может работать против подмножества раковых заболеваний, основанных на RAS / MAPK».

Доктор Тревер Г. Бивона

Добавить комментарий