Ориентация на один гормон может помочь лечить рак кишечника
Ученые в Испании обнаружили механизм, который способствует воспалению, связанному с раком кишечника, и может предложить новые цели лечения.

Исследователи, возможно, нашли новую цель лечения рака кишечника.

Обнаружение касается активности сигнального белка p38 в миелоидных клетках иммунной системы и активности IGF-1, который является гормоном, вызванным p38.

Большая часть работы была проведена на мышах, которые были генетически модифицированы для развития острого и постоянного воспаления кишечника .

Исследователи, возглавляемые Ангелом Р. Небредой, профессором ICREA, базирующимся в Институте исследований в области биомедицины в Барселоне, Испания, заключили, что это может повлиять на то, как клиницисты оценивают биопсию и оценивают варианты лечения.

пищеварительная система человекаВ исследовании бумаги в настоящее время опубликованы в журнале EMBO Molecular Medicine , авторы предполагают , что «решения , касающиеся терапии следует учитывать воспалительные условия и уровни IGF-1 в биоптатах пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника или колитом-ассоциированного рака .»

Рак кишечника, воспаление и иммунитет

Рак кишечника, который также известен как колоректальный рак или рак толстой кишки,теперь является « третьим наиболее распространенным раком во всем мире ». Оценки показывают, что около 1,4 миллиона человек диагностируются с этим заболеванием каждый год.

В Соединенных Штатах это вторая по распространенности причина смертей от рака, которые «влияют как на мужчин, так и на женщин».

Воспалительное заболевание кишечника (IBD) является долговременным состоянием, которое разжигает кишечник. Это известный фактор риска развития рака кишечника.

Существуют два основных типа IBD: болезнь Крона , которая может воспламенить любую часть желудочно-кишечного тракта между ртом и анусом; и язвенный колит, который в основном влияет на толстую кишку.

Работа иммунной системы заключается в поиске и устранении угроз. Они могут встречаться во многих формах, включая бактерии, вирусы, грибы и другие агенты.

Однако исследователи объясняют, что эволюция партнерства между млекопитающими и их кишечными микробами привела к тонкому балансу, который они называют «кишечной толерантностью», между иммунной активацией и подавлением.

Когда этот баланс расстроен, развиваются болезни, такие как IBD. Характер разрушения является сложным и не полностью понятным — особенно на молекулярном уровне.

Миелоидные клетки и сигнализация

Авторы приводят примеры, в которых сигнальные молекулы, известные как цитокины, могут играть определенную роль как в восстановлении кишечной подкладки, так и в продвижении опухолей.

Они решили изучать миелоидные клетки, потому что они являются основным типом лейкоцитов, которые вводят опухоли и, как известно, поддерживают их формирование и развитие.

Исследователи особенно интересовались белком p38; в то время как было известно, что он участвует в рекрутировании иммунных клеток и поддерживает развитие опухоли, основные механизмы плохо изучены.

Изучая грызунов, которые были спроектированы для развития воспаления кишечника, они обнаружили, что сигнализация p38 в миелоидных клетках «играет ключевую роль в воспалительном заболевании рака толстой кишки».

Когда они подавляли р38 — как химически, так и через молчание генов — ученые обнаружили, что в толстую кишку было введено меньшее количество воспалительных клеток.

Было также установлено, что «опухолевая нагрузка» уменьшилась.

IGF-1 может быть подходящей целью

После дальнейшего исследования исследователи обнаружили, что IGF-1 — инсулиноподобный гормон, вызванный p38, может быть подходящей мишенью в «кишечных заболеваниях, связанных с воспалением».

Это было бы «предпочтительно» в тех случаях, когда биопсии обнаруживали «воспалительную инфильтрацию» и «уровни IGF-1».

Предыдущие исследования связывают IGF-1 с раком и IBD. Они предположили, что гормон изменяет иммунную систему и играет «многофункциональную» роль в « микроокружении опухоли », отмечают авторы.

Выводы могут объяснить некоторые «разочаровывающие результаты», наблюдаемые при испытаниях препаратов, которые блокируют p38 у пациентов с заболеваниями воспаления кишечника и более высоким риском рака толстой кишки.

Более высокие результаты могут быть достигнуты путем специфического нацеливания р38 в миелоидных клетках. «Наше исследование, — пишут авторы, — демонстрирует, что способность миелоидных клеток усилить опухолегенез определяется белком р38».

«В частности, мы определили важный вклад гормона IGF-1, который активируется p38 в миелоидных клетках».

Добавить комментарий